HEMOLİTİK ANEMİLER

Dr. Ali ünal

Normal Periferik Yayma

ERİTROPOEZ

Eritrositlerin kemik iliğinde en erken hücresi proeritroblasttır.

Proeritroblast bölünme sürecine girerek sırasıyla bazofilik eritroblast, polikromatofilik eritroblast, ortokromik eritroblast evrelerinden geçerek sonuçta retikülosit ve eritrosit  oluşur.

Eritrosit turnoveri

Proeritroblast döneminden retikülosit oluşana kadar geçen süre 5 gündür.

Perifere çıkan retikülositler 24-72 saat içerisinde olgun eritrosit şeklini alırlar.

Eritrositlerin yaşam süresi ise ortalama 120 gündür.

Normal Hemostatik şartlarda yapılan eritrosit kadarı yıkılmaktadır.

Hemoliz (yıkım) YERİ…..

İntravasküler hemolizde eritrositler dolaşımda parçalanır ve eritrosit içeriği plazmaya karışır.

Daha sık görülen ekstravasküler hemolizde ise eritrositler makrofajlar tarafından KC ve dalak ve RES te fagositoza ugrar.

İntravasküler hemoliz;

Eritrositlerin travmayla karşılaşması (protez kapak),

Eritrositlere kompleman bağlanması  (immün hemolitik anemi)

Ortamda bulunan ekzojen toksik faktörlerin (bakteri toksini)  saldırısına uğraması sonucu oluşur

İntravasküler hemolizde;
hemoglobin

Eritrositler periferik dolaşımda iken hemolize uğradığı için eritrosit içinde bulunan maddeler plazmaya geçer.

Hb’de bu plazmaya geçen maddelerdendir.

Ciddi intravasküler hemolizde plazma Hb konsantrasyonu artar

Hb, haptoglobuline bağlanır..

Haptoglobulin plazmadaki serbest Hb’ini bağlayıp Hb’ini vasküler yatağın dışına kaçırarak idrar ile idrah edilmesi engellenmiş olur.

İntravasküler hemolizde; haptoglobulin

Plazmada 100-150 mg/dl  Hb’ini bağlayabilecek kadar haptoglobulin bulunur.

Hb-haptoglobulin kompleksi dakikalar içinde hepatosit ve RES tarafından plazmadan uzaklaştırılır.

İntravsküler hemolizde haptoglobulin katabolizma hızı yapım hızını geçer, bu nedenle plazma haptoglobulin düzeyi ölçülemeyecek kadar düşer ya da kaybolur.

İntravasküler hemolizde;
LDH

Eritrositlerin içerinde bol bulunan bir enzimdir.

İntravasküler hemoliz durumunda LDH düzeyleri çok yükselebilir.

Parçalanan eritrositlerden açığa çıkan Hb RES hücreleri tarafından indirek Bilüribin’e çevrilir ve serum indirek Bilüribin düzeyi artar.

Ekstravasküler hemoliz;

Extravasküler hemoliz olabilmesi için eritrosit membranına bağlı antikorun olması veya eritrosit deformabilitesini etkileyen bazı fiziksel faktörlerin olması gerekir.

 Eritrositler esas olarak dalak ve/veya KC’de bulunan Makrofajlar’lar tarafından fagosite edilirler ve parçalanırlar

Ekstravasküler hemolizde de

Haptoglobulin aynı şekilde düşer,

Ancak plazma Hb düzeylerinde belirgin artış olmadığı için hemoglobinüri ve hemosiderinüri beklenmez.

Serum LDH düzeyleri intravasküler hemolizdeki değerlerden daha az olmak üzere yine yüksektir.

İndirek Bilüribin  yine yüksek bulunur.

Hemoliz  & retikülositoz

Ciddi hemoliz varsa

Kemik İliğinde eritroid hiperplazi

periferik kanda retikülositoz vardır.

Kalıtsal hemolitik anemilerde

Sarılık,

Splenomegali,

Hemolitik-aplastik krizler,

Kolelitiazis,

Bacak ülserleri

Kemik anormallikleri olabilir.

Edinsel hemolitik anemiler

Akut olarak gelişirse klinik tablo çok ağırdır. Daha çok ateşli bir hastalığı anımsatır; sırt ağrısı, karın ağrısı, baş ağrısı, halsizlik, bulantı, kusma, titreme ile yükselen ateş ve şok-komaya kadar uzanan klinik spektrum olabilir.

Solukluk, sarılık, taşikardi, terleme, çarpıntı ve anksiyöz bir durum izlenebilir.

Yavaş gelişirse hastanın CVS’i anemiye adapte olacağından, klinik tablo konjenital anemilerde tarif edilene son derece benzer olabilir ve bu nedenle sadece deri ve skleralardaki sarılık olabilir

                Splenomegali  ve

                indirek hiperbilirubinemi tüm hemolizlerde

  izlenir.

Eritropoez artış göstergeleri;

İntramedüller eritroid hiperplazi: (Kemik iliği: eritroid hiperplazi )

Ekstramedüller eritropoezis:

Özellikle konjenital hemolitik anemilerde (H.sferositoz, talasemi, vs)

Safra kesesi pigment taşları:

Daha çok kalıtsal hemolitik anemilerde izlenir.

Periferik kanda normoblast görülmesi:

Retikülositoz:

Kİ’nin hemolize efektif yanıtı periferk kanda bulunan retikülosit sayısı ile gösterilebilir.

Kemik iliğinin kompansasyon derecesini daha sağlıklı olarak göstermesi bakımında daha çok düzeltilmiş retikülosit sayısı kullanılır.

Düzeltilmiş retikülosit sayısı=Ret sayısı (%)X (hasta Htc/0.45)

Hemolizde Laboratuar:

Retikülositoz

LDH yükselir

İndirekt biluribin yükselir

Haptoglobin düşer

Serumda methemalbuminemi ve serbest Hb bulunabilir

İdrarda hemosiderinüri, Hbüri, methemalbuminüri olabilir

Radyoaktif Cr işaretli eritrosit ömrü kısalabilir (Talasemi minör hariç).

OEH ve OEHbK normal veya artmıştır.

PY’da;

Çekirdekli eritrositler, makrositler ve polikromazi → Hızlı hemoliz durumlarında görülebilir.

Orak hücreler → Orak hücreli anemi

Parçalanmış eritrositler(şistosit) → MAHA, prostetik kapak

Akantosit(spur hücreler) → Abetalipoproteinemi

Sferosit → Herediter Sferositoz

Hedef hücre → Talasemi, Kc hast, Hb C

Heinz cisimcikler → Unstabl Hb, G6PD eksikliğini düşündürür.

EDİNİLMİŞ HEMOLİTİK ANEMİ SEBEPLERİ

Hipersplenizm

İmmün hemolitik anemiler; OİHA, Alloimmün

PNH (paroksismal noktürnal hemoglobinüri)

Toksin ve ilaçlara bağlı hemoliz

Mekanik travmatik (protez kapak) hemoliz

Eritrosit parazitleri (sıtma)

Spur hücreli anemi

TRAVMATİK HEMOLİTİK ANEMİ

Travmatik kardiak protez kapak hemolitik anemisi

March Hbürisi

MAHA

MARCH HEMOGLOBİNÜRİSİ

Uzun yürüyüşler, koşu ve ağır sporlar tekrarlayan küçük damar travması sebebi ile IV hemolize yol açabilir.

Hafif bir hemolizdir.

Periferik yayma normaldir,

tedavi gerekmez

FRAGMENTASYON HEMOLİZİ

Türbülan kan akımının eritrositleri zedelemesiyle oluşur.

Aort stenozu ve yetmezliği, sinüs valsalva rüptürü, AV fistül, ve prostetik kapak (*en sık aort ve özellikle kapak disfonksiyonu  varsa) hastalarında da travmatik hemoliz olabilir.

Prostetik kapaklardaki hemoliz daha ciddidir.

MAHA (Mikroanjiopatik hemolitik anemi)

Hemoliz bulgularının yanı sıra

ateş,

kanama diatezi,

trombositopeni,

nörolojik bozukluklar ve

böbrek yetmezliği vardır.

Arteriol ve kapillerlerde hyalin mikro-trombuslar saptanır.

 Tedavide plazma değişimi (plazmaferez) en yararlı metottur.

                NEDENLERİ

Dev hemanjiom          (kasabach-meritt s),

renal transplant reddi,

Malign HT, eklampsi,

PAN,

wegener,

Metastatik tümörler,

TTP, HUS,

E coli ve Mitomicin-C     MAHA yapan sebepler arasında yer alır

TTP & HUS

TTP:

1. MAHA,

2. Trombositopeni,

3. Üremi,

4. Nörolojik bulgular,

5. Ateş

HÜS:

1. MAHA,

2. Üremi,

3. Trombositopeni

OTOİMMÜN HEMOLİTİK ANEMİLER (OİHA)

                Hastanın kendi eritrosit antijenlerine karşı antikor üretmesi ve bunun sonucunda eritrositlerin yıkılmasıdır.

                1- IgG

                2- IgM

tipinde iki grup antikor tarafından oluşturulabilir.

1. Sıcak antikor aracılıklı OİHA
 (IgG bağımlı)

**Bu tür, OİHA’nin en sık türü olup (%70-80), eritrositler dalakta sekestre olmaktadır.

Hemoliz ekstravasküler alanda gerçekleşir. Hemolizin oluşması için kompleman aktivasyonuna gerek yoktur ama kompleman aktivasyonu hemolizi hızlandırır.

1. sıcak antikor aracılıklı OİHA
 (IgG bağımlı)

Antikor genellikle Ig G yapısında olup eritrosit memrandaki Ag’lere özellikle Rh antijenlerinden birine karşıdır (spesifik) veya bazen bütün eritrosit panelleri ile reaksiyon verir(panaglutinin).

Bu antikorlar  sıklıkla 37 derecede optimal aktiviteye sahip olduğu için sıcak (ılık)  Ab aracılı otoimmün hemolitik anemi de denir.

OİHA – Ig G & Etyoloji

Hastaların % 40’ında sekonder bir sebebe bağlıdır. Geri kalanında idiopatiktir.

Sekonder nedenler;

1. KLL (***en sık malignite), lenfoma ve diğer Lenfoproliferatif  hastalıklar, over teratomu, timoma, karsinomlar (mide)

2. SLE (*en sık kollejenoz hastalık), PSS, RA, ülseratif kolit, kronik aktif hepatit, PAN

3. İlaç (*metil dopa en sık)

4. Enfeksiyonlar (özellikle respiratuvar viral, EMN, CMV, Tbc)

OİHA – Ig G & Klinik

Bütün yaş gruplarında görülebilmekle birlikte en sık erişkin bayanlarda görülür

Semptomlar genellikle yavaş başlamakla birlikte (Lenfoma, SLE), ani başlangıçlı olgularda vardır (akut viral infeksiyon).

Spenomegalinin(%80) yanısıra HM(%45) ve LAP’da(%35) saptanabilir.

Sarılık, solukluk, abdominal ağrı ve ateş görülür.

SPLENOMEGALİ
VE
TROMBOSİTOPENİ


EVANS SENDROMU

OİHA – Ig G & Laboratuvar

Anemi: hafif veya ağır olabilir.

Direkt coombs ile IgG tipi antikorlar saptanır (+), indirek coombs (+) veya (-) olabilir. İnd AGT (+) olması çok fazla miktarda eritrosit otoantikoru yapılmış olduğunu gösterir.

OEH ve OEHbK genellikle artmıştır. OEH bazen 115 fl’nin üzerine çıkabilir.

PY’da anizositoz, polikromazi, mikrosferositler, rulo formasyonu, hemoliz ciddi ise normoblastlar görülebilir.

OİHA – Ig G & Laboratuvar

Retikolositoz vardır.

Nadiren tanı anında %25 olguda retikülositopeni olabilir.

Bu durumda ileri tetkik yapmak gerekir; bu tetkikler arasında infiltratif bir olayı saptayaabilmek için Kİ asp ve biopsisi ve infeksiyöz nedenlere özellikle parvo virüs B19’ ayönelik serolojik testler sayılabilir.

İndirekt biluribün ve LDH yüksek, haptoglobulin düşüktür.

Yıkım dalakta olduğu için hemosidererinüri yoktur.

OİHA – Ig G & Ayırıcı Tanı

Periferik yaymada sferosit görülmesine yol açan durumlarla yapılmalıdır.

1.  Herediter sferositoz

2.  Zieve sendromu

3.  Clostridial sepsis

OİHA – Ig G & Tedavi

1. Transfüzyon (cok gerekmedikce yapılmamalı)

2. Steroid ilk tercih edilecek ajandır... İlk 3 hafta içinde steroide anlamlı yanıt alınamayan (%15-20) veya hastalığı kontrol altına almak için gerekli olan prednizon dozu yüksek ise (15 mg/kg/gün üzerinde ) veya nüks varlığında diğer tedavi seçenekleri düşünülmelidir.

3. ikinci aşamada seçilmesi gereken tedavi yöntemi Splenektomidir..

4.  üçüncü aşamada seçilecek tedavi immun supressif ilaçlardır. Azotiopürin siklofosfamid. Bu ilaçlara genellikle cevap çok değişken olup, çok iyi değildir(%30-60). Siklosporin 10 mg/kg/gün ile başlanıp kan düzeyleri takip edilerek, kc ve böbrek fonksiyonları izlenerek ilacın dozu ayalanır.

5. Danazol: 600 mg/gün po, denenebilir.

IV gamaglobilin diğer tedavilere ek olarak. Genellikle geçici bir yanıt söz konusudur.

2. Soğuk aglütininlere bağlı OİHA
 (IgM ilişkili)

Genellikle eritrosit membranındaki i/I antijenlerine karşı üretilen ve düşük ısılarda (en iyi 32 derece) aktif olan IgM tipi antikorlar vardır.

Soğuk ortamda eritrositleri aglutine ettikleri için “soğuk aglutininler” adıyla anılırlar.

Eritrositler esas olarak karaciğerde sekestre olur ve hemoliz için kompleman aktivasyonuna ihtiyaç vardır.

 Bu antikorlar normal insanlarda da düşük titrelerde(<1:32) mevcuttur.

Soğuk aglutininler

soğuk aglutinin sendromu

 paroksismal soğuk hemoglobinürisi olmak üzere başlıca 2 hastalığa neden olurlar.

Bunlarda soğuk aglutinin sendromu bütün OİHA’lerin yaklaşık olarak 1/3’ünü meydana getirir.

OİHA Ig M &Sebepler:

1.      *En sık idiopatik olarak görülür.

2.       *Mikoplazma pnömonia (en sık sekonder sebep), Ebstein Barr, CMV, sıtma ve tripanozoma gibi enfeksiyonlarda titreler artarlar ancak klinik hemoliz bu durumlarda nadirdir.

*B-hücreli lenfoproliferatif hastalıklarda örneğin lenfoma ve KLL’de sekonder olarak görülebilir. Bu durumlarda antikor genellikle monoklonaldır ve elektroforezde monoklonal pik yapar.

OİHA Ig M & Klinik

Bu tür hemoliz komplemanla olan opsonizasyon sonucu ekstravasküler alanda gerçekleşir. Nadiren de doğrudan lizis ile intravasküler alanda da olabilir. Hastalık soğuk ortamlarda daha sıktır, raynaud benzeri tablo veya akrosiyanoz ile seyredebilir.

Klinik tablo genellikle ılımlı bir seyir izler. Anemi ve hafif sarılıkla seyredip diğer laboratuvar bulguları hemolizi gösterir. Soğuk aglutininler eritrositlere yüzeyel damarlarda bağlanarak, kan akımını bozarlar ve akrosiyanoza yola açarlar. Mikrosirkülasyonda oluşan dolaşım bozukluğu sonucunda livedo retikülaris izlenebilir. Bu hastalarda genellikle splenomegali izlenmez.

OİHA Ig M & Laboratuar

Periferik yaymada otoaglutinasyon tipiktir.

Hastadan alınan kanın hızla pıhtılaşması tipiktir.

Klasik coombs (-) çıkabilir ancak anti C3 kullanılarak yapılan Coombs (+) tir (kompleman).

Soğuk aglutinin titresi 1/10.000’in üzerinde olması tanı için önemlidir.

Retikülositoz

Serum haptoglobin azalmış

LDH ve ind. Bil düzeyleri artmış

OİHA Ig M & Tedavi

Tedavi esas olarak altta yatan sebebin tedavisidir.

1. Hastanın soğuktan korunması ve kendisini ılık tutması gereklidir. Bu nedenle yatak istirahati bu hastalığın tedavisinde önemlidir. Daha ılık iklime sahip bölgelerde yaşaması önerilir.

2. İmmünsupresif tedavi: klorambusil ve siklofosfamid kullanılabilir. Klorombusil 2-4 mg/gün, po, başlanıp soğuk aglutinin sentezini kontrol altına alacak şekilde dozu 10 mg/güne kadar artırılabilir. Siklofosfamid vesteroid kombine de kullanılabilir.

3. Steroid ve splenektominin faydası yoktur.

4.      Plazmaferez bu hastalarda antikorları uzaklaştırması ile faydalı olabilir.

5.      Bu hastalara kan vermek çok tehlikeli olabilir. Transfüzyon şartsa 37 dereceye kadar kanı ısıtmak ve yıkanmış eritrosit suspansiyonu ve geniş bir venden vermek gerekir. Transfüzyon yaparken hasta ısıtılmalı ve transfüzyon yavaş yapılmalıdır.

G. İLAÇLARA BAĞLI İMMÜN HEMOLİTİK ANEMİ
Hapten tipi:

Bazı ilaçlar eritrosit membranına sıkıca bağlanarak antijenik özellik kazanır ve daha sonra ilaca karşı oluşan antikor eritrosit membranında ilacın olduğu bölgelere bağlanır ve eritrosit yıkımını başlatırlar (örn. Penisilin, sefalosporin).

Hemoliz genellikle ekstravaskülerdir.

Kompleman aktivasyonu genellikle vardır.

Ig G-Direkt coombs (+) dir.

İndirekt coombs ise tipik olarak (-) dir.

G. İLAÇLARA BAĞLI İMMÜN HEMOLİTİK ANEMİ İmmun kompleks tipi (kinidin tipi):

Eritrosit membranına bağlanan bazı ilaçlar, bir eritrosit antijeni ile birlikte yeni bir antijen oluştururlar.

Ilaç+Plazma proteinleri kompleks oluşturduktan sonra ilaca özgü kompleman fikse eden antikorların yapımını uyarırlar.

Bu antikorlar Ig G veya Ig M yapısında olabilir. Ab’lar yeni yapıya bağlanır.

Eritrosit membranında ilaç- antikor immün kompleksleri meydana geldikten sonra C3b eritrosit membranına bağlanarak alternatif yoldan kompleman sistemini aktive eder (C₃ eritrosit yüzeyinde birikir).

Kompleman sistemi aktive olduktan sonra hızlı bir şekilde intravasküler eritrosit yıkımı meydana gelir.

G. İLAÇLARA BAĞLI İMMÜN HEMOLİTİK ANEMİ İmmun kompleks tipi (kinidin tipi):

Direkt coombs (+) dir.

İndirekt AGT (-) dir.

İlaca bağlı en ağır hemoliz tipidir.

Ağır intravasküler hemoliz ve sonrasında böbrek yetmezliğine ve DIK’e yol açabilir.

 Temel ilaç Kinin, kinidin olup rifampin, probenesid, diklofenak ve klorpropamid ile de olabilir.

G. İLAÇLARA BAĞLI İMMÜN HEMOLİTİK ANEMİ Otoimmun reaksiyon tipi (metil topa tipi):

Bazı ilaçlar doğrudan otoantikor yapımını uyarır.

Bu tip IgG bağımlı hemolitik anemi ile patofizyolojik olarak aynıdır.

 Hemoliz ekstravasküler alanda gerçekleşir.

Hemolize neden olan antikorlar metil dopa ile reaksiyona girmezler.

 Bu Ab’lar eritrositlerin Rh antijenleri ile reaksiyona girerler.

G. İLAÇLARA BAĞLI İMMÜN HEMOLİTİK ANEMİ Otoimmun reaksiyon tipi (metil topa tipi):

Kronik metil dopa tedavisi alan hastaların %15’inde hemoliz olur.

Bu antikorlar ayrılırsa metil-dopasız ortamda da normal eritrositleri hemolize eder.

Hem direkt hem indirekt coombs (+) dir.

İlacın hemen kesilmesi tedavideki temel yaklaşımdır.

Ağır olgularda eritrosit suspansiyonu gerekebilir.

Bu hastaların çoğunda ANA, RF, mide mukozasına karşı Ab lar da saptanabilir

PAROKSİSMAL NOKTÜRNAL HEMOGLOBİNÜRİ

Edinilmiş bir kök hücre defekti vardır.

İntrensek eritrosit kusuruna bağlı tek edinsel hemolitik hastalıktır.

Aslında kronik bir intravasküler hemoliz söz konusu olup dönem dönem agreve olmaktadır.

 Kompleman bağımlı membran hasarına duyarlı hücrelerin artması ile karekterize bir hastalıktır

Normal eritrositmembranında bulunan DAF (CD55), HRF (Homologous Restriction Factor:C8bp) ve MIRL(CD59) gibi glikoproteinler, kompleman bağımlı hemolizi önleyici etki gösterirler.

 PNH’li hastalarda bu glikoproteinler genetik bir defekte bağlı olarak (somatik mutasyon) azalmıştır ya da yoktur.

Bu nedenle eritrositler kompleman aracılığı ile olan hemolize aşırı derecede duyarlı olurlar.

Serum LDH yüksek

Serum haptoglobin düzeyleri azalmış

Hemosiderinüri (+)

Hbüri genellikle geceleri olur ve sabah idrar rengi koyulaşır.

Renal fonksiyon bozuklukları: albüri, hematüri, hipostenüri, tübüler fonksiyon bozukluğu ve kreatinin klirensi azalma, ABY, KBY, ABY genellikle hemolitik ataktan sonra izlenir ve reverzibldir.

Kronik hemoglobinüri sebebi ile demir eksikliği anemisi olabilir.

Sukroz hemoliz testi 

Duyarlı ama spesifitesi az, taze normal serum sukrozla dilüe edilerek hastanın eritrositleri ile inkübe edildiğinde hemoliz olması, kompleman aktivasyonu hem klasik hem de alternatif yoldan olur.

 HAM testi

En çok kullanılan ve en sipesifik testtir ama duyarlılığı azdır. Hasta eritrositleri asidifiye normal serumla inkübe edildiklerinde hemoliz olmasıdır. İzlenen hemoliz alternatif yolun aktivasyonu ile meydana gelir

A – Eritrosit membran defekti:

Herediter sferositoz,

Herediter eliptositoz,

Herediter ovalositoz,

Herediter stomatositoz

Herediter piropoikilositoz

HEREDİTER SFEROSİTOZ

Herediter sferositoz

HS & Hemolitik kriz:

En sık görülen krizdir.

Hayatı tehdit edici değildirler.

Genellikle enfeksiyonlara sekonder olur.

Hastaların retikülosit sayısında ve indirek bilirubin’de artma görülür.

Genellikle 10-14 günde kendiliğinden düzelir.

HS & Aplastik kriz:

Nadirdir fakat ağır anemiye neden olduğu için tehlikelidir.

Hastalar aplastik kriz sırasında kaybedilebilir.

Genellikle parvovirüs B 19 infeksiyonlarına sekonder olarak gelişir.

Kİ’de eritroid hipoplazi vardır.

Aplastik krizde hastanın Hb/Htk düzeyinde ani düşme ve retikülosit sayısıda azalma izlenir.

Hastanın sarılığı kaybolur. Bu dönem yaklaşık 2 hafta sürer.

Bu dönemde yapılan transfüzyon hayat kurtarıcı olabilir.

HS & Megaloblastik krizler:

Yetersiz folat alımına bağlı yada gebelikte artmış ihtiyaç yüzünden olabilir.

Bu nedenle HS’lu hastalara proflaktik folik asit verilmelidir.

Bu hastalarda bilurubin safra taşları sıktır.

Splenomegali ve sarılık vardır.

Gut ve ayak ülserleri olabilir.

Hemokromatosis gelişebilir.

HS & Tanı-Tedavi

Osmotik frajilite testleri kesin tanıyı sağlar.

SDS-PAGE (membran elektroforezi) ile olguların %80’inde memran protein eksiklikleri gösterilebilir.

Temel tedavi yaklaşımı Splenektomidir, hastaların çoğunda şifa sağlar.

Splenektomi membran defektini değil, anemiyi düzeltir ve krizleri azaltır.

Folik asit desteği yapılır.

PÜRİVAT KİNAZ EKSİKLİĞİ

Kırmızı kürelerde majör ATP sentez yolu EMP’dir.

Bu yola ait bir enzim olan pruvat kinaz eksikliğinde dalakta hemoliz olur.

Eritrosit 2 – 3 DPG miktarının artması aneminin semptomlarını hafifletebilir.

Eksikliğin derecesine göre klinik değişikendir.

Splenektomiye kısmen cevap verir.

G6PD EKSİKLİĞİ

Hekzos monofosfat (pentoz fosfat) yoluna ait bir enzimdir.

X’e bağlı genetik geçiş sözkonusudur.

En sık enzim eksikliğidir.

 G-6PD eksik ise eritrositler oksidan strese dayanıksız hale gelir (Redükte glutatyon yokluğunda Hb okside olur.

Okside Hb denatüre olur ve Heinz body denilen presipatlat oluşur).

G-6PD eksikliği &
 hemolizi tetikleyen faktörler:

Bakla, soya fasülyesi

Enfeksiyon (en sık sebep) *

İlaçlar: yanda …

**** Fenasetin (asetominofen bu hastalarda ateş düşürücü olarak kullanılabilir),

Primakin,

Kinakrin,

Sulfonamidler (TMP-SMX)

Nitrofrantoin,

 Kloramfenikol,

Asetil salisilik asit,

Fenasetin (asetominofen bu hastalarda ateş düşürücü olarak kullanılabilir), sulfonlar

(Dapson),

naftalin,

askorbik asit,

vit-K,

dimerkaprol,

probenesid,

metilen mayisi,

toluidine mavisi

ORAK HÜCRELİ ANEMİ
(HbS)

Otozomal Resesif geçiş gösterir

Yapısal gen bozukluğu ile karakterizedir

Beta zincirinin 6. sırasındaki glutamik asit yerine valin gelmiştir.

Bu patoloji sonucu eritrositlerin mikrodolaşımdaki esnekliği ve solubilitesi bozulmuştur.

Özellikle hipoksi varlığında hücreler oraklaşır, vikositer artar, mikrodamar obstrüksiyonu gelişir.

Sickle Cell Anemi – PY

HbS & Aplastik krizler;

Parvovirüs B19 enf.eksiyonuna sekonderdir

Genellikle sadece bir kez olur (hasta daha sonra bağışıklık geliştirdiği için).

Bu yüzen yetişkinlerde nadirdir.

Htc düşmesi ile birlikte retikülositin de düşmesi tipiktir.

Kan transfüzyonu ile tedavi edilir.

TALASEMİLER

Hb zincirlerinden birinin veya birkaçının defektif sentezidir.

Otozomal resesif geçer.

Hipokrom mikrositler bir anemi vardır.

Talasemiler a ve b olarak iki gruba ayrılır.

NORMAL ERİŞKİN HEMOGLOBİNLERİ

% 98 HbA (a2b2),

% 2-3 HbA2 ( a2d2)

%1-2 HbF (a2g2)   vardır.

Alfa talasemi:

Gen delesyonu sonucu a zincir sentezi azalmıştır.

Normalde 4 alfa globin zinciri geni vardır.

Sessiz taşıyıcı → 3 gen varlığında ( x - / xx )

Alfa talasemi taşıyıcı → 2 gen varlığında ( x - / x -  ya da -- / xx )

HbH hastalığı → 1 gen varlığında ( - - / - x)

Hb Barts → Hiç alfa geni yoksa ( -- / -- ) (g4) (hidrops fetallis)

BETA TALASEMİ

Beta zincir sentezi azalmasıdır.

Beta zincir sentezindeki azalmaya göre heterojen bir grup hastalığı kaplar.

HbA yok, HbA2 artmış(%4-10),

HbF çok artmıştır (%90-96).

PY’da; hedef hücreleri, göz yaşı hücreleri, mikro–anizositoz–poikilositoz vardır.

Serum Fe ­, SDBK¯, kemik iliğinde Fe ­.

b TALASEMİ İNTERMEDİA

Bir miktar HbA üretebilen hastalarda daha hafif seyirli b talasemi intermedia gelişir.

Bunlarda Hb genellikle 6 – 7 mg/dl’nin üzerindedir.

Bunlar yetişkin yaşa ulaşabilir.

Talasemilerin tedavisi genellikle destek ve demir şelasyonu ile olmaktadır.

Kemik iliği nakli, gen tedavisi ve hemoglomin F sentezini aktive etmeye yönelik tedaviler umut veren deneysel yaklaşımlardır.